ПОИСК РЕЦЕПТА ИЗ "ЗОЖ", "ЛЕЧЕБНЫЕ ПИСЬМА" ИЛИ СОВЕТА ОГОРОДНИКУ И САДОВОДУ:

Рак, диабет, неврологические заболевания, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания — лечение с помощью кетогенных диет.

 

Очень низкоуглеводные диеты или кетогенные диеты использовались с 1920-х годов в качестве терапии эпилепсии и могут в некоторых случаях полностью избавиться от необходимости принимать лекарства. С 1960-х годов они стали широко известны как один из наиболее распространенных методов лечения ожирения. Недавняя работа за последнее десятилетие или около того показала терапевтический потенциал кетогенных диет во многих патологических состояниях, таких как диабет, синдром поликистозных яичников, акне, неврологические заболевания, рак и улучшение факторов риска развития респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний. Возможность того, что изменение приема пищи может быть полезным для уменьшения или устранения фармацевтических методов лечения, которые часто на протяжении всей жизни со значительными побочными эффектами, требует серьезного расследования. Этот обзор пересматривает значение физиологического кетоза в свете этих данных и рассматривает возможные механизмы терапевтических действий кетогенной диеты при различных заболеваниях. В настоящем обзоре также возникает вопрос, существуют ли еще некоторые предвзятые идеи о кетогенных диетах, которые могут представлять собой ненужные барьеры для их использования в качестве терапевтических инструментов в руке врача.

Приводим перевод статьи из Национальной медицинской библиотеки США. Перевод машинный.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3826507/

Ключевые слова: кетогенная диета, рак, диабет, неврологические заболевания, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания

Введение

Что такое кетогенная диета?

В кетогенной диете ставится основной акцент на потреблении жиров и исключении углеводы. Устранение углеводов переводит организм в метаболическое состояние, называемое кетозом (не путайте с кетоацидозом).

Типы кетогенных диет

Существует несколько вариантов кетогенной диеты, например:

  • Стандартная кетогенная диета. Она подразумевает низкое содержание углеводов (5%), умеренное содержание белка (20%) и высокое содержание жиров (75%).
  • Циклическая кетогенная диета. Этот вид включает в себя периоды углеводной загрузки. Например, 5 дней кетогенной диеты и 2 дня обычных дня.
  • Целевая кетогенная диета. Позволяет добавлять углеводы во время тренировочных дней.
  • Высокобелковая кетогенная диета. Включает большое количество белков. Отношение макронутриентов: 60% жиров, 35% белков и 5% углеводов.

В последние годы в литературе накопилось все большее количество доказательств, что указывает на то, что очень низкоуглеводные кетогенные диеты (VLCKD) могут иметь терапевтическую роль при многочисленных заболеваниях. Использование VLCKD в лечении эпилепсии было хорошо установлено на протяжении многих десятилетий, и эти диеты стали еще более широко известными, так как они стали популярными в 1970-х годах для снижения веса, особенно в качестве «диеты Аткинса». В последнее время терапевтическое использование кетогенных диет при других заболеваниях изучено с положительными результатами — это важное направление исследований, поскольку, очевидно, если пищевое вмешательство может уменьшить зависимость от фармацевтических методов лечения, это принесет значительные выгоды как из экономической, так и из социальной точки зрения, учитывая текущие годовые затраты на фармацевтические препараты в размере 750 миллиардов долларов США. 

Кетогенные диеты характеризуются сокращением углеводов (обычно до менее 50 г / день) и относительным увеличением количества белка и жира.  Знания о метаболических эффектах классических кетогенных диет происходят из новаторской работы Кэхилла с коллегами в 1960-х годах  но осознание важности этих диет с клинической точки зрения можно проследить еще в начале 1920-х годов, когда они начали успешно использоваться при лечении эпилепсии. Там даже есть ссылка на его использование в Библии в истории облеченного эпилептика (Новый Завет, Матфея 17: 14-21). Наряду с огромным объемом данных о влиянии правильного питания на состояние здоровья и профилактику заболеваний (инкапсулированных в различные рекомендации по питанию, предоставляемые комитетами общественного здравоохранения во всем мире), также имеются достаточные доказательства, подтверждающие представление о том, что низкоуглеводная диета может привести к улучшение некоторых метаболических путей и благоприятное воздействие на здоровье. Использовать «пищу в качестве лекарственного средства» столь же привлекательно, как и древнее, и в надежде на то, что эти усилия будут направлены на изучение влияния VLCKD на метаболизм человека.

Что такое кетоз?

Инсулин активирует ключевые ферменты в путях, которые хранят энергию, полученную из углеводов, а когда есть отсутствие или дефицит диетических углеводов, в результате сниженный уровень инсулина приводит к снижению липогенеза и накоплению жира. После нескольких дней голодания или резкого снижения потребления углеводов (менее 50 г / сут) запасы глюкозы становятся недостаточными как для нормального окисления жиров путем подачи оксалоацетата в цикл Кребса (что дало начало фразе «жировые ожоги в пламя углеводов ») и для доставки глюкозы в центральную нервную систему (ЦНС). 

ЦНС не может использовать жир как источник энергии; следовательно, он обычно использует глюкозу. Через 3-4 дня без потребления углеводов ЦНС «вынуждены» находить альтернативные источники энергии, и, как показывают классические эксперименты Кэхилла с коллегами  этот альтернативный источник энергии происходит от перепроизводства ацетил-кофермента A (CoA). Это состояние, наблюдаемое при продолжительном голодании, диабете типа 1 и диетах с высоким содержанием жиров / низкоуглеводных, приводит к получению более высоких, чем обычно, уровней так называемых кетоновых тел (КБ), то есть ацетоацетата, β-гидроксимасляной кислоты и ацетон — процесс, называемый кетогенезом, который происходит главным образом в митохондриальной матрице в печени. 

Основной КБ, полученный в печени, представляет собой ацетоацетат, но первичный циркулирующий кетон представляет собой -гидроксибутират, хотя последний, строго говоря, не является KB, поскольку кетоновая часть была восстановлена ​​до гидроксильной группы. При нормальных условиях адекватного диетического углевода производство свободной ацетоуксусной кислоты незначительно и быстро метаболизируется различными тканями, особенно скелетными и сердечными мышцами. В условиях перепроизводства ацетоуксусной кислоты она накапливается выше нормальных уровней, а часть ее превращается в другие два КБ, что приводит к кетонемии и кетонурии (наличие КБ в крови и моче). Характерный «сладкий» запах дыхания кетоза вызван ацетоном, который, будучи очень летучим соединением, устраняется главным образом через дыхание в легких. Путь, который приводит к образованию 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА из ацетил-СоА, также происходит в цитозоле печеночных клеток, где он используется вместо биосинтеза холестерина. В нормальных условиях концентрация КБ очень низка (<0,3 ммоль / л) по сравнению с глюкозой (~ 4 ммоль), а поскольку глюкоза и КБС имеют аналогичный кМ для переноса глюкозы в мозг, КБ начинают использоваться как источника энергии ЦНС, когда они достигают концентрации около 4 ммоль / л, что близко к Km для монокарбоксилатного транспортера. , 

КБ затем используются тканями как источник энергии  через путь, который приводит к образованию из -гидроксибутирата двух молекул ацетил-СоА, которые в конце концов используются в цикле Кребса. Интересно отметить , что KBs способны производить больше энергии по сравнению с глюкозой из — за метаболических эффектов кетоза-высокий химический потенциал 3-β-гидроксибутират приводит к увеличению Δ 0 АТФ гидролиза.  Еще один момент подчеркнуть, как показано в таблице 1 , заключается в том , что гликемия, хотя и уменьшена, остается в физиологическом уровне из-за того, что глюкоза образуется из двух источников: из глюкогенных аминокислот и из глицерина, высвобождаемого путем лизиса из триглицеридов. 

Таблица 1

Уровни крови во время нормальной диеты, кетогенной диеты и диабетического кетоацидоза 

Мы хотели бы подчеркнуть, что кетоз является полностью физиологическим механизмом, и именно биохимик Ганс Кребс впервые упомянул о физиологическом кетозе, чтобы отличить его от патологического кетоацидоза, наблюдаемого при сахарном диабете 1 типа.  В физиологическом кетоза (которое происходит в течение очень низкой калорийностью кетогенной диеты), ketonemia достигает максимальных уровней 7/8 ммоль / л (это не идет выше , именно потому , что ЦНС эффективно использует эти молекулы для энергии вместо глюкозы) и без изменения рН, тогда как при неконтролируемом диабетическом кетоацидозе он может превышать 20 ммоль / л при сопутствующем понижении рН крови  ,  ( таблица 1 ).

Терапевтические роли кетогенных диет

Сильные доказательства

Потеря веса

Нет никаких сомнений в том, что имеются убедительные доказательства того, что использование кетогенных диет в терапии потери веса является эффективным; однако существуют противоположные теории относительно механизмов, с помощью которых они работают. Некоторые исследователи предполагают, что на самом деле нет метаболических преимуществ в низкоуглеводных диетах, и что потеря веса приводит к простому снижению потребления калорий, вероятно, из-за повышенного сытости эффект белка.  Другие вместо этого пропагандируют гипотезу о том, что действительно существует отличное метаболическое преимущество, которое было недавно изучено более подробно, что усиливает интерес к роли VLCKD в потере веса и оказывает влияние на метаболизм в целом. Первый закон термодинамики, также известный как закон сохранения энергии, фактически управлял концепциями для основы потери веса на протяжении более века, что приводило к трудностям в принятии других способов мышления. Следуя этим традиционным концепциям, Департамент сельского хозяйства США пришел к выводу, что диеты, которые уменьшают количество калорий, приведут к эффективной потере веса, независимо от состава макронутриентов, который считается менее важным, даже неактуальным. В отличии от этих взглядов, большинство рекламы LIBITUM исследований показывают , что испытуемые , которые следуют низкоуглеводной диете потерять больше веса в течение первых 3-6 месяцев по сравнению с теми , кто следует сбалансированным диетам.  ,  , Одна из гипотез заключается в том, что использование энергии из белков в VLCKD является «дорогим» процессом для организма и поэтому может привести к «отбросу калорий» и, следовательно, к увеличению потери веса по сравнению с другими «менее дорогостоящими» диетами.  ,  ,  Средний человеческий организм требует 60-65 г глюкозы в день, а на первой фазе диеты с очень низким содержанием углеводов это частично (16%), полученное из глицерина, причем основная часть, полученная с помощью глюконеогенеза из белки как диетического, так и тканевого происхождения.  Затраты энергии глюконеогенеза была подтверждена в нескольких исследованиях  и оно было рассчитано на ~400-600 ккал / день (за счет как эндогенных , так и источника пищевых белков. Несмотря на это, нет прямых экспериментальных доказательств для поддержки этой интригующей гипотезы; напротив, недавнее исследование показало, что после VLCKD не было изменений в расходах на энергию для отдыха.  Более простое, возможно более вероятное объяснение для улучшения потери веса — возможное подавление аппетита кетозом. Механизм этого не установлен, но данные подтверждают прямое действие КБ вместе с изменениями в уровнях гормонов, которые влияют на аппетит, такой как грелин и лептин.  Здесь мы можем суммировать (перечислены в порядке важности и доступных доказательств), что эффект потери веса VLCKD, по-видимому, вызван несколькими факторами:

  1. Снижение аппетита из-за более высокого сытости эффект белков,  ,  эффекты на гормоны контроля аппетита  и возможное прямое подавление аппетита КБ. 
  2. Снижение липогенеза и увеличение липолиза.  , 
  3. Снижение остаточного респираторного фактора и, следовательно, большая метаболическая эффективность при потреблении жиров.  , 
  4. Повышенные метаболические затраты глюконеогенеза и термический эффект белков.  , 

Сердечно-сосудистые заболевания

Несколько доказательств указывают на положительное влияние VLCKD на сердечно-сосудистые факторы риска. В прошлом были высказаны сомнения в отношении их долгосрочной безопасности и повышения эффективности по сравнению с «сбалансированными» рационами  и явно отрицательными мнениями относительно возможных вредных последствий для уровней триглицеридов и холестерина в крови.  Тем не менее, большинство из последних исследований , кажется , вместо того, чтобы наглядно продемонстрировать , что сокращение углеводов до уровней , которые вызывают физиологический кетоз (см.выше «Что такое кетоз? Раздел) может фактически привести к значительным преимуществам в липидном профиле крови.  ,  ,  Эффект VLCKD, по-видимому, особенно заметен на уровне триглицеридов крови, ,  но есть также значительное положительное влияние на общее снижение холестерина и увеличение липопротеинов высокой плотности.  ,  ,  Кроме того, сообщалось, что VLCKD увеличивает размер и объем частиц липопротеинов холестерина низкой плотности,который считается уменьшающим риск сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку более мелкие частицы липопротеинов низкой плотности имеют более высокую атерогенность. Существуют также прямые эффекты, связанные с питанием, на общий синтез эндогенного холестерина. Ключевым ферментом в биосинтезе холестерина является 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза (мишень для статинов), которая активируется инсулином, что означает, что увеличение уровня глюкозы в крови и, следовательно, уровня инсулина приведет к усилению эндогенного синтеза холестерина , Сокращение диетических углеводов будет иметь противоположный эффект, и это, в сочетании с дополнительным ингибированием диетическим холестерином и жирами при эндогенном синтезе, вероятно, будет механизмом, посредством которого физиологический кетоз может улучшить профили липидов. Следовательно, , 

Диабет 2 типа

Инсулинорезистентность является основной особенностью сахарного диабета 2 типа (T2D), но она также существует в континууме в общей популяции, и в различной степени она нарушает действие инсулина в клетках, что может вызвать широкий спектр признаков и симптомов. Основной особенностью резистентности к инсулину является нарушение способности мышечных клеток принимать циркулирующую глюкозу. Человек с резистентностью к инсулину будет отвлекать большую часть диетического углевода в печень, где большая часть его превращается в жир (то есть липогенез de novo ), а не окисляется для энергии в скелетной мышце.  Хотя Hellerstein  недавно сообщил, что de novoлипогенез вносит только ~ 20% новых триглицеридов, это большее превращение диетических углеводов в жир, большая часть которого поступает в кровоток в виде насыщенного жира, представляет собой метаболическую аномалию, которая значительно увеличивает риск развития диабета и сердечных заболеваний. Таким образом, резистентность к инсулину функционально проявляется как «непереносимость углеводов». Когда диетический углевод ограничивается уровнем, ниже которого он значительно не превращается в жир (порог, который варьируется от человека к человеку), признаки и симптомы резистентности к инсулину улучшаются или часто полностью исчезают.

В исследованиях, которые оценивали хорошо сформулированные диеты с очень низким содержанием углеводов и документировали высокие показатели соответствия у людей с T2D, результаты были не чем иным, как замечательными. Bistrian et al.  сообщили об изъятии инсулина и значительной потере веса в течение нескольких недель у пациентов с T2D, которым кормили диету с очень низким содержанием калорий и углеводов. Gumbiner et al. кормили людей с ожирением T2D двумя типами гипокалорических (650 ккал) диет в течение 3 недель, они соответствовали белку, но один был намного ниже в содержании углеводов (24 против 94 г / день). Как и ожидалось, диета с более низким содержанием углеводов привела к значительно большему количеству циркулирующих кетонов (~ 3 ммоль / л), что было сильно связано с более низким выходом глюкозы в печени. Интересно отметить, что наблюдалась сильная обратная корреляция между циркулирующими кетонами и выходом глюкозы в печени, что указывает на то, что более высокие уровни кетонов связаны с более благоприятным воздействием на гликемический контроль у диабетиков. Совсем недавно Boden et al. провели стационарное исследование у пациентов с ожирением T2D, которые получали диету с низким содержанием углеводов (<20 г / день) в течение 2 недель. Уровень глюкозы в плазме снизился с 7,5 до 6,3 ммоль / л, гемоглобин A1c уменьшился с 7,3 до 6,8%, а в чувствительности к инсулину были достигнуты значительные улучшения (75%).

В более длительном исследовании  пациентов с ожирением T2D назначали хорошо составленную кетогенную диету в течение 56 недель, а значительное улучшение как потери веса, так и метаболических параметров наблюдалось через 12 недель и продолжалось в течение 56 недель, что подтверждается улучшением уровней циркуляции натощак глюкоза (-51%), общий холестерин (-29%), липопротеин холестерина высокой плотности (63%), липопротеин холестерина низкой плотности (-33%) и триглицериды (-41%). Интересно отметить, что в недавнем исследовании пациентов с избыточным весом / диабетиком сообщалось, что во время кетоза натощак не влиял на глюкозу, но наблюдалось повышение концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Эти данные свидетельствуют о другом влиянии кетоза на гомеостаз глюкозы у диабетических и недиабетических людей. Другие исследования подтверждают долгосрочную эффективность кетогенных диет при лечении осложнений T2D.  ,  Хотя значительное снижение жировой массы часто возникает, когда люди ограничивают углевод, улучшения гликемического контроля, гемоглобина A1c и липидных маркеров, а также сокращение использования или изъятия инсулина и других лекарств во многих случаях происходит до значительного снижения веса , Более того, в изокалорических экспериментах индивидуумы с резистентностью к инсулину продемонстрировали значительно улучшенные маркеры метаболического синдрома, чем диеты с низким содержанием жира. Интересно в этом отношении, что недавнее чрезвычайно крупное эпидемиологическое исследование показало, что риск развития диабета напрямую коррелирует, по-видимому, с причинно-следственным образом, только с потреблением сахара независимо от веса или сидячего образа жизни. 

Таким образом, люди с метаболическим синдромом, резистентностью к инсулину и T2D (все болезни, связанные с непереносимостью углеводов), скорее всего, проявят симптоматическое, а также объективное улучшение биомаркеров риска заболевания, если они следуют хорошо составленной диете с очень низким содержанием углеводов. Контроль глюкозы улучшается не только потому, что поступает меньше глюкозы, но и потому, что улучшается также системная чувствительность к инсулину.

эпилепсия

С 1920 года кетогенная диета была признана эффективным инструментом в лечении тяжелой детской эпилепсии, но после введения противосудорожных препаратов интерес к кетогенной диетической терапии ослабел до 1990-х годов, с последующими исследованиями и клиническими испытаниями, демонстрирующими ее практическую полезность , Были проведены различные исследования, чтобы понять его механизм действия при эпилепсии, но до сих пор он остается в значительной степени неопределенным.  Были выдвинуты несколько гипотез, объясняющих механизм действия кетогенных диет: (1) прямой противосудорожный эффект КБ; (2) уменьшенная возбудимость нейронов, вызванная КБ;  (3) влияние на мишень млекопитающих пути рапамицина.  В 2008 году Хартман и др. продемонстрировали эффективность кетогенной диеты при тестировании на захват 6 гц у мышей, но также сообщили, что защита от судорог не связана с уровнем кетоза в крови, что указывает на то, что механизм (и) действия, отличный от тех, которые непосредственно связанных с концентрацией КБ в крови, следует исследовать. Большинство исследователей полагают, что метаболический механизм (ы), активированный кетогенными диетами (см. Выше), может влиять на нейротрансмиттерную активность в нейронах, и в настоящее время это область активных исследований. Хотя механизмы действия неясны, кетогенная диета теперь считается неотъемлемой частью интегративного подхода наряду с медикаментозной терапией в основных эпилептических центрах по всему мируважным преимуществом является сокращение употребления наркотиков и сопутствующие сокращения тяжелых побочных эффектов, часто связанных с противоэпилептическими средствами. Эффективность кетогенных диет сильно поддерживается в недавнем Кокрановском обзоре, где все исследования показали снижение судорог на 30-40% по сравнению со сравнительным контролем, и авторы обзора сообщили, что у детей эффекты «сравнимы с современными противоэпилептическими средствами». Основным недостатком кетогенной диеты была трудная переносимость и высокие показатели отсева — учитывая чрезвычайно положительные результаты и серьезные побочные эффекты, общие для противоэпилептических препаратов, разработка более удобной для кетогенной диеты была бы стоящей целью. 

В заключение, роль кетогенных диет в лечении эпилепсии хорошо установлена, и мы уверены, что это также относится к потере веса, сердечно-сосудистым заболеваниям и T2D. Недавнее исследование, рассмотренное здесь, демонстрирует улучшение многих факторов риска, таких как вес, насыщенные жиры, воспаление и другие биомаркеры, в результате потребления хорошо сформулированных низкоуглеводных диет, и эта работа должна способствовать дальнейшему тщательному изучению их терапевтической ценности ( Рисунок 1) .

Рисунок 1

Предлагаемые механизмы терапевтического действия кетогенных диет в патологиях, для которых существуют сильные ( а ) и возникающие ( б ) доказательства.

Новые доказательства

Акне

В последние годы было опубликовано все большее число исследований, предполагающих, что, по крайней мере, для определенных видов пищи существует питательное влияние на развитие акне. Отрицательные эффекты, по-видимому, лежат в способности некоторых продуктов питания / питательных веществ стимулировать пролиферативные пути, которые, в свою очередь, стимулируют развитие продуктов, вызывающих угревую сыпь, включают людей с высокой гликемической нагрузкой и молоком.  ,  ,  Другие данные приводятся в нескольких исследованиях, в которых сообщается, что распространенность акне значительно различается между различными популяциями и существенно ниже среди незападных популяций, которые следуют традиционным диетам  распространенным фактором среди этих традиционных диет является низкая гликемическая нагрузка. Различные исследования показали, что диеты с высокой гликемической нагрузкой вовлечены в этиологию акне через их способность стимулировать инсулин, биодоступность андрогенов и активность инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), тогда как положительные эффекты низко- диеты с гликемической нагрузкой, помимо уровня веса и уровня глюкозы в крови, также включают улучшенное качество кожи.  Клинические и экспериментальные данные, в действительности , предложить способы , в которых инсулин может увеличить выработку андрогенов и влияют с помощью индукции ферментов стероидогенеза, секрецию гипофизом гонадотропин-рилизинг гормона и производства половых гормонов-глобулина.  Инсулин также способен снижать уровень IGF-связывающего белка-1 в сыворотке, увеличивая действие IGF-1. Таким образомэти инсулин-опосредованные действия могут влиять различные факторыкоторые лежатоснове развития акнетаких как:

  1. Повышенная пролиферация базальных кератиноцитов внутри волосатых протоков.
  2. Аномальное десквамация фолликулярного эпителия.
  3. Повышенное андроген-опосредованное производство кожного сала.
  4. Колонизация рогового слоя через Propionibacterium acnes и последующее воспаление. 

Таким образом, есть убедительные, хотя и неопровержимые, клинические и физиологические доказательства того, что кетогенная диета может быть эффективной для снижения тяжести и прогрессирования акне и рандомизированных клинических испытаний, чтобы решить эту проблему. 

рак

Канцерогенез представляет собой сложный процесс, включающий множественные последовательные мутации, которые происходят случайным образом в ДНК нормальных клеток в течение многих лет, даже десятилетий, до тех пор, пока, наконец, определенные гены не будут мутированы, а рост клеток перестанет контролироваться, что приведет к полному неопластическому фенотипу и часто метастазированию. Имеются данные о том, что гиперинсулинемия, гипергликемия и хроническое воспаление могут влиять на неопластический процесс через различные пути, включая путь инсулина / IGF-1, и большинство раковых клеток экспрессируют рецепторы инсулина и IGF-1. Показано, что инсулин стимулирует митогенез (даже в клетках, лишенных рецепторов IGF-1)  и он также может способствовать стимуляции множественных механизмов рака, включая пролиферацию, защиту от апоптотических стимулов, инвазию и метастазы. Путь IFG1 / инсулина может также способствовать продвижению и прогрессированию многих типов раковых клеток и способствовать распространению рака через ангиогенез.  Инсулин может действовать непосредственно, но также и косвенно через ИФР-1, поскольку он уменьшает гепатит IGF-связывающий белок-1 и -2-продуцирование  тем самым увеличивая уровни циркулирующего, свободного активного IGF-1, который может играть роль в канцерогенезе из-за его митогенной и антиапоптотической активности. Учитывая очевидную взаимосвязь между углеводами и инсулином (и IGF-1), связь между углеводами и раком является возможным следствием, и некоторые ссылки были признаны с 1920-х годов, когда российско-немецкий врач д-р А. Браунштейн заметил, что гликозурия падает особенно диабетических пациентов, у которых развился рак.  Позже Варбург и др.  Института меха механики Кайзера Вильхейха описал то, что позднее было известно как эффект Варбурга, где энергия преимущественно вырабатывается высокой скоростью гликолиза с последующей ферментацией молочной кислоты в цитозоле даже в присутствии обильного кислорода.  , Эффект Варбурга был подтвержден во многих исследованиях и сегодня является хорошо зарекомендовавшим себя признаком многих видов рака, а быстрорастущие опухолевые клетки обычно имеют гликолитические показатели в 200 раз выше, чем у их нормальных тканей происхождения.  Как отмечалось выше, стимул инсулина / IGF-1 пути участвует в развитии рака, но и повреждение митохондрий или дисфункция может иметь определенную роль.  ,  ,  Дисфункциональные митохондрии могут регулировать некоторые онкогены мишени фосфатидилинозитол-3-киназы / Акт млекопитающих в пути передачи сигналов рапамицина.  Akt, ниже по течению от сигнализации инсулина, участвует в изменениях метаболизма опухолевых клеток и повышает устойчивость к апоптозу; он также снижает β-окисление и увеличивает синтез липидов в цитозоле.  Следовательно, представляется разумной вероятность того, что очень низкие содержания углеводов диета может помочь уменьшить прогрессирование некоторых видов рака, хотя в настоящее время доказательство является предварительным.  В 1980 — х годах, семенное исследование на животных по Тисдейл и коллегами  ,  показано , что кетогенная диета была способна уменьшить размер опухоли у мышей, в то время как более поздние исследования представили доказательство , что кетогенные диеты могут уменьшить прогрессирование опухоли у человека, по крайней мере, насколько как рак желудка и мозга.  ,  , ,  Хотя рандомизированные контролируемые исследования с VLCKD еще не проводились на пациентах, и большая часть доказательств относительно влияния VLCKD на выживаемость пациентов по-прежнему анекдотична, ,  ,  — очень недавняя статья Fine et al. предполагает, что ингибирование инсулина, вызванное кетогенной диетой, может быть приемлемым дополнительным лечением для пациентов с онкологическими заболеваниями. Таким образом, возможно, благодаря «голоданию» глюкозы опухолевых клеток и уменьшению влияния прямых связанных с инсулином действий на рост клеток, кетогенные диеты обещают в качестве помощи, по крайней мере, в какой-то терапии рака, и заслуживают дальнейшего и более глубокого исследования — Очевидно, что данные оправдывают создание клинических испытаний.

Синдром поликистоза яичников

Синтез поликистозных яичников (СПКЯ) является общим эндокринным расстройством у женщин с высокой распространенностью (6-10%);  включают гиперандрогенизм, овуляторную дисфункцию, ожирение, резистентность к инсулину и субфертильность. Инсулинорезистентность и связанная с этим гиперинсулинемия на самом деле являются очень распространенной функцией, затрагивающей около 65-70% женщин с СПКЯ;  это чаще всего наблюдается у пациентов с ожирением, что влияет на 70-80%, по сравнению с только 20-25% пациентов с постным СПКЯ. Несмотря на это наблюдение, резистентность к инсулину и гиперинсулинемия, по-видимому, связаны с СПКЯ независимо от ожирения, а модификации нормальных клеточных механизмов передачи сигналов инсулина продемонстрированы как у пациентов с ожирением, так и у тучных. Кроме того, высокий уровень инсулина в крови может влиять на увеличение андрогенной гормональной стимуляции клеток яичной яички, а также на потенцирование гонадотропин-стимулированного яичникового андрогенного стероидогенеза, хотя недавние данные свидетельствуют о том, что индуцированное инсулином увеличение секреции гормона яичника не сопровождается увеличением стероидный обмен.  Hyperinsulinaemia может также влиять на центральные действия андрогена, нарушая ингибирование прогестерона генератора импульсов гонадотропин-высвобождающего гормона. Было также показано, что инсулин увеличивает экспрессию мРНК  надпочечниковой стероидогенной ферментами, а также чувствительность надпочечников к адренокортикотропному гормону. 

Женщины с СПКЯ часто демонстрируют многие признаки, связанные с метаболическим синдромом, такие как резистентность к инсулину, ожирение, непереносимость глюкозы, Т2D, дислипидемия, а также высокий уровень воспаления. Предлагаемые методы лечения включают те, которые снижают резистентность к инсулину / гиперинсулинемию, такие как модификации образа жизни (физические упражнения, диета и потеря веса) и фармакологические методы лечения, которые включают введение тиазолидиндионов или метформина. Очевидно, что любые вмешательства, которые улучшают инсулинемию и уменьшают массу тела, также могут быть эффективными в снижении гиперандрогенизма, нормализации овуляции и уменьшении различных симптомов СПКЯ.

Наконец, хотя у нас есть только предварительные доказательства положительного эффекта VLCKD в СПКЯ,  существуют четкие механизмы, которые согласуются с физиологической правдоподобием такой диетической терапии.

Неврологические заболевания

Возникающие данные указывают на возможное терапевтическое использование кетогенных диет в нескольких неврологических расстройств , помимо эпилепсии, в том числе и головной боли, нейротравме, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, нарушения сна, рак головного мозга, аутизм и рассеянный склероз.  Хотя эти различные заболевания явно отличаются друг от друга, общая основа потенциально объяснения кетогенной диеты эффективности может быть нейропротекторным эффектом в каких — либо заболеваниях , в которых патогенез включает в себя нарушение в использовании клеточной энергии, которая является общей характеристикой во многих неврологических расстройствах. Точный механизм (ы), которым может действовать кетогенная диета, до сих пор плохо изучен; однако некоторые опубликованные отчеты могут дать полезные предложения. Например, недавно было сообщено, что КБ действуют как нейропротективные агенты, повышая уровни АТФ и уменьшая образование реакционноспособных видов кислорода в неврологических тканях  вместе с увеличением биогенеза митохондрий, что может способствовать усилению регуляции синаптической функции. Кроме того, повышенный синтез полиненасыщенных жирных кислот стимулируется KD может играть определенную роль в регуляции нейрональной мембраны возбудимости: было показано, что , например, полиненасыщенные жирные кислоты модулировать возбудимость нейронов путем блокирования напряжения натриевых каналов , Другая возможность заключается в том, что, уменьшая метаболизм глюкозы, кетогенные диеты могут активировать противосудорожные механизмы, как сообщалось в модели крысы.  Кроме того, ограничение калорийности само по себе было предложено оказывать нейропротекторное действие, включая улучшение функции митохондрий, снижение окислительного стресса и апоптоза, а также ингибирование провоспалительных медиаторов, таких как цитокины , фактор некроза опухоли-альфа и интерлейкины.  Несмотря на многообещающие данные были собраны (см ниже), в настоящее время реальные клинические преимущества кетогенных диет в большинстве неврологических заболеваний остаются в основном спекулятивными и неопределенными, со значительным исключением его использования в лечении конвульсий заболеваний.

Болезнь Альцгеймера

Пациенты, страдающие болезнью Альцгеймера, демонстрируют более высокую частоту приступов по сравнению с незатронутыми людьми  и недавно сообщалось, что нейрональная возбудимость повышается,  ,  и нейронные цепи и митохондриальный гомеостаз изменены. 

На основании описанных выше отчетов эти результаты указывают на возможную роль кетогенной диеты в лечении болезни Альцгеймера в клинике. Подтверждающие доказательства представлены в исследовании, в котором сообщается, что, по крайней мере, в отдельных условиях значительное клиническое улучшение наблюдалось у пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших кетогенную диету.  Было высказано предположение о том , что это было, по крайней мере частично, связано с улучшением митохондриальной функции вторичной по отношению к сообщенных защитных эффектов KBS против токсических последствий воздействия культивированных нейронов к бета-амилоида. В животной модели болезни Альцгеймера трансгенные мыши, потребляющие кетогенную диету, проявляли лучшую митохондриальную функцию и меньше окислительного стресса и β-амилоидного осаждения по сравнению с нормальным питанием.  Эти многообещающие результаты должны стимулировать дальнейшие исследования , которые необходимо , чтобы улучшить наше понимание о потенциальных преимуществах кетогенных диет в этом изнурительном и, до сих пор, необратимом заболевании.

болезнь Паркинсона

Возможные положительные эффекты кетогенных диет на митохондриальную активность, описанные выше, также были предложены для объяснения улучшенных показателей стандартной шкалы тяжести болезни Паркинсона, выявленной некоторыми пациентами.  Кроме того, типичный митохондриальной дыхательной цепи повреждения , что происходит в животных моделях болезни Паркинсона была уменьшена на кетогенной диеты;  Тем не менее, реальная полезность этой диеты остается в значительной степени спекулятивным и неопределенным.

Мозговая травма

Травматическая черепно-мозговая травма может привести ко времени эпилепсии. Из-за эффективного использования кетогенной диеты при уменьшении судорог (см. Выше) было высказано предположение, что она также может улучшить клинический статус при травмах головного мозга, особенно за счет снижения частоты долгосрочных последствий, таких как эпилепсия.  Положительные эффекты кетогенной диеты также сообщалось в снижении кортикального объема в ушиб возрастной-зависимым образом в животной модели корковой травмы, которая связана с созревании-зависимой изменчивости мозга кетона метаболизма.  Эти результаты были также поддержаны демонстрации , что жирами диета пониженной посттравматического нарушения когнитивной и двигательной функции, по крайней мере , в крысиной модели. 

Antiepileptogenic активность жирами диета после травматического повреждения головного мозга является спорным , хотя,  и необходимы дальнейшие исследования для повышения соответствующих знаний.

Боковой амиотрофический склероз

Дисфункция в производстве энергии, то есть нарушение функции митохондриальной функции, вероятно, будет играть роль в патогенезе многих нейродегенеративных заболеваний, возможно, включая амиотрофический боковой склероз. Исходя из этого, кетогенная диета была предложена в качестве побочного терапевтического подхода к этому заболеванию.  Исследования, проведенные Zhao et al.  показано как гистологическое, так и функциональное улучшение модели животного амиотрофического бокового склероза, когда была дана кетогенная диета по сравнению с контрольной диетой. Хотя время выживания не было увеличено, среди полученных результатов сообщалось о более высоком числе мотонейронов и снижении функции моторной функции.

Тем не менее, прямое экспериментирование и клинические испытания у людей по-прежнему отсутствуют в настоящее время, и, чтобы избежать возможности порождать ложные надежды, предварительные данные с моделей животных, очевидно, должны рассматриваться очень осторожно.

Эффект кетогенной диеты на функцию дыхания

Метаболические эффекты кетогенной диеты предполагают более высокое, чем обычно, окисление жиров, что в свою очередь приводит к уменьшению значений отношения обмена дыхательных путей.  , Метаболический выход двуокиси углерода может быть рассчитан как продукт альвеолярной вентиляции, умноженный на фракционную концентрацию двуокиси углерода в альвеолярном слое. Легочная вентиляция отличается от альвеолярной вентиляции только количеством физиологического мертвого пространства, и нет оснований подозревать изменение физиологического мертвого пространства при применении диетических манипуляций. Следовательно, после кетогенного снижения количества обмена дыхательных путей и метаболического выхода углекислого газа ожидается снижение парциального давления в артериальной двуокиси углерода или вентиляции легких или обоих. При проверке эти эффекты могут быть полезны при лечении пациентов с респираторной недостаточностью; однако этот аспект кетогенной диеты еще предстоит исследовать. Sabapathy et al. что уменьшение содержания гликогена в мышцах вызывает снижение отношения обмена дыхательных путей, что связано с уменьшением парциального давления двуокиси углерода и постоянством вентиляции легких. Эти данные, по крайней мере, указывают на потенциальные полезные эффекты этой диеты у пациентов с повышенным содержанием двуокиси углерода, артериального парциального давления в результате респираторной недостаточности. Конечно, для проверки этой рабочей гипотезы необходимы дополнительные исследования.

Потенциальные риски кетогенных диет

Если мы приравняем де-факто кетогенные диеты с диетами с высоким содержанием белка (что не всегда правильно), то риски, предлагаемые критиками этого типа диетического подхода, по существу, представляют собой риск возможного повреждения почек из-за высокого уровня выделения азота при метаболизме белков, что может вызвать увеличение гломерулярного давления и гиперфильтрации.  Между исследованиями не существует широкого согласия; Однако, некоторые выводы о возможности повреждения почек от исследований на животных,  ,  , тогда как другие, глядя на оба моделях животных, мета-анализы и исследования человека, предполагают , что даже высокие уровни белка в рационе не повреждают функцию почек.  , У пациентов с интактной почечной функцией более высокие уровни диетического белка вызывали некоторые функциональные и морфологические адаптации без отрицательных эффектов.  На самом деле могут быть эффекты, связанные с почечной недостаточностью, но при артериальном давлении, а не в морфологическом повреждении. Аминокислоты, участвующие в глюконеогенезе и / или продуцировании мочевины, в целом оказывают понижающее кровяное давление действие, тогда как подкисляющие аминокислоты, как правило, вызывают повышение кровяного давления. Субъекты с почечной недостаточностью, даже субклинические, пациенты с трансплантацией почки и люди с метаболическим синдромом или другими состояниями, связанными с ожирением, будут более восприимчивы к гипертоническому эффекту аминокислот, особенно сульфатированного сорта. Хорошо документированная корреляция между ожирением и уменьшенным количеством нефронов при повышенном артериальном давлении ставит под угрозу проблемы с Т2Д или метаболическим синдромом, даже если у диабетиков с повреждением почек эффекты не всегда согласуются с гипотезой.  ,  , На самом деле, хотя некоторые авторы сообщили о положительном влиянии снижения потребления белка с 1,2 до 0,9 г / кг, в краткосрочной перспективе на альбуминурию в T2D  те же авторы впоследствии заявили, что диетические ограничение белка не является ни необходимым, ни полезным в долгосрочной перспективе. 

Кроме того, следует отметить, что кетогенные диеты только относительно высоки в белках  ,  и что некоторые недавние исследования показали, что VLCKD может даже приводить к регрессии диабетической нефропатии у мышей.  Что касается возможного ацидоза во время VLCKD, так как концентрация КБ никогда не поднимается выше 8 ммоль / л  этот риск практически не проявляется у пациентов с нормальной функцией инсулина.

Выводы

Кетогенные диеты обычно считаются полезным инструментом для контроля веса, и многие исследования показывают, что они могут быть более эффективными, чем диеты с низким содержанием жиров, хотя в литературе отсутствует согласованность их абсолютной эффективности и даже некоторые сомнения в отношении безопасности. Но есть «скрытое лицо» кетогенной диеты: ее более широкое терапевтическое действие. Существуют новые и захватывающие сценарии использования кетогенных диет, как обсуждалось в этом обзоре, при раке, Т2Д, СПКЯ, сердечно-сосудистых и неврологических заболеваниях. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения потенциальных терапевтических механизмов, его эффективности и безопасности, и мы приглашаем всех исследователей столкнуться с этой проблемой без предубеждений.

Опубликовано

Рекомендации

  • Аткинс RC. Революция диеты Аткинса: способ высокой калорийности оставаться навсегда. D. McKay Co: Нью-Йорк, Нью-Йорк, США; 1972.
  • ВОЗ. Лекарства: Коррупция и Фармацевтика. Информационный бюллетень ВОЗ, ВОЗ; 2009
  • Veech RL. Терапевтические последствия кетоновых тел: влияние кетоновых тел в патологических состояниях: кетоз, кетогенная диета, окислительно-восстановительные состояния, резистентность к инсулину и метаболизм митохондрий. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2004; 70 : 309-319. PubMed ]
  • Owen OE, Morgan AP, Kemp HG, Sullivan JM, Herrera MG, Cahill GF., Jr. Мозг во время голодания. J Clin Invest. 1967; 46 : 1589-1595. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Kessler SK, Neal EG, Camfield CS, Kossoff EH. Диетические методы лечения эпилепсии: будущие исследования. Эпилепсия. 2011; 22 : 17-22. PubMed ]
  • Фукао Т, Лопащук Г.Д., Митчелл Г.А. Пути и контроль метаболизма кетоновых тел: на периферии липидной биохимии. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2004; 70 : 243-251. PubMed ]
  • Veldhorst MA, Westerterp-Plantenga MS, Westerterp KR. Глюконеогенез и энергетические затраты после диеты с высоким содержанием белка, без углеводов. Am J Clin Nutr. 2009; 90 : 519-526. PubMed ]
  • Кребс Г.А. Регулирование высвобождения кетоновых тел печенью. Adv Enzyme Regul. 1966; 4: 339-354. PubMed ]
  • Paoli A, Canato M, Toniolo L, Bargossi AM, Neri M, Mediati M и др. Кетогенная диета: недооцененный терапевтический вариант. Clin Ter. 2011; 162 : e145-e153. PubMed ]
  • Cahill GF., Jr Топливный обмен в голоде. Annu Rev Nutr. 2006; 26 : 1-22. PubMed ]
  • Paoli A, Grimaldi K, Toniolo L, Canato M, Bianco A, Fratter A. Питание и прыщи: терапевтический потенциал кетогенных диет. Skin Pharmacol Physiol. 2012; 25 : 111-117. PubMed ]
  • Westerterp-Plantenga MS, Nieuwenhuizen A, Tome D, Soenen S, Westerterp KR. Диетический белок, потеря веса и поддержание веса. Annu Rev Nutr. 2009; 29 : 21-41. PubMed ]
  • Feinman RD, Fine EJ. Неравновесная термодинамика и энергоэффективность в диетах с потерей веса. Теоретическая модель Biol Med. 2007; 4 : 27. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Фридман М.Р., король Дж. Кеннеди Е. Популярные диеты: научный обзор. Obes Res. 2001; 9(Suppl 1: 1S-40S. PubMed ]
  • Brehm BJ, Seeley RJ, Daniels SR, D’Alessio DA. Рандомизированное исследование, в котором сравнивали очень низкую углеводную диету и низкокалорийную диету, ограниченную калориями, на вес тела и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88 : 1617-1623. PubMed ]
  • Gardner CD, Kiazand A, Alhassan S, Kim S, Stafford RS, Balise RR и др. Сравнение аткинских, зональных, ornish и LEARN диет для изменения веса и связанных факторов риска среди женщин с избыточным весом в пременопаузе: исследование потери веса A TO Z: рандомизированное исследование. JAMA. 2007; 297 : 969-977. PubMed ]
  • Shai I, Schwarzfuchs D, Henkin Y, Shahar DR, Witkow S, Greenberg I, et al. Потеря веса с низкоуглеводной, средиземноморской или обезжиренной диетой. N Engl J Med. 2008; 359 : 229-241. PubMed ]
  • Fine EJ, Feinman RD. Термодинамика диет для похудения. Nutr Metab (Lond) 2004; 1 : 15. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Halton TL, Ху ФБ. Влияние высокобелковых диет на термогенез, сытость и потерю веса: критический обзор. J Am Coll Nutr. 2004; 23 : 373-385. PubMed ]
  • Paoli A, Grimaldi K, Bianco A, Lodi A, Cenci L, Parmagnani A. Среднесрочные эффекты кетогенной диеты и средиземноморской диеты на потребление энергии для отдыха и соотношение дыхательных путей BMC Proceedings 2012 6 (Suppl 3): P37
  • Sumithran P, Prendergast LA, Delbridge E, Purcell K, Shulkes A, Kriketos A, et al. Кетоз и аппетит-питательные вещества и гормоны после потери веса Eur J Clin Nutr 2013 ;. e-pub перед печатью 1 мая 2013 года; doi: 10.1038 / ejcn.2013.90 PubMed ] Перекрестная ссылка ]
  • Veldhorst M, Smeets A, Soenen S, Hochstenbach-Waelen A, Hursel R, Diepvens K, et al. Протеин-индуцированное насыщение: эффекты и механизмы различных белков. Physiol Behav. 2008; 94: 300-307. PubMed ]
  • Johnstone AM, Horgan GW, Murison SD, Bremner DM, Lobley GE. Влияние высокобелковой кетогенной диеты на голод, аппетит и потерю веса у тучных мужчин, кормящих ad libitum. Am J Clin Nutr. 2008; 87 : 44-55. PubMed ]
  • Paoli A, Cenci L, Fancelli M, Parmagnani A, Fratter A, Cucchi A, et al. Кетогенная диета и фитоэкстракты сравнивают эффективность средиземноморской, зонной и тизанореической диеты на некоторых факторах риска для здоровья. Agro Food Ind Hi-Tech. 2010; 21 : 24.
  • Nordmann AJ, Nordmann A, Briel M, Keller U, Yancy WS, Jr, Brehm BJ и др. Влияние низкоуглеводных и низкожировых диет на потери веса и сердечно-сосудистые факторы риска: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Arch Intern Med. 2006; 166 : 285-293. PubMed ]
  • Blackburn GL, Phillips JC, Morreale S. Руководство врача по популярным низкоуглеводным диетам для снижения веса Cleve Clin J Med 2001 68 761-766.768-9, 773-4. PubMed ]
  • Volek JS, Phinney SD, Forsythe CE, Quann EE, Wood RJ, Puglisi MJ и др. Углеводное ограничение оказывает более благоприятное влияние на метаболический синдром, чем диета с низким содержанием жиров. Липиды. 2009; 44 : 297-309. PubMed ]
  • Sharman MJ, Kraemer WJ, Love DM, Avery NG, Gomez AL, Scheett TP и др. Кетогенная диета благоприятно влияет на биомаркеры сыворотки для сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с нормальным весом. J Nutr. 2002; 132 : 1879-1885. PubMed ]
  • Volek JS, Sharman MJ, Forsythe CE. Модификация липопротеинов очень низкоуглеводными диетами. J Nutr. 2005; 135 : 1339-1342. PubMed ]
  • Jornayvaz FR, Самуэль В.Т., Шульман Г.И. Роль мышечной резистентности к инсулину в патогенезе атерогенной дислипидемии и неалкогольной жировой болезни печени, связанной с метаболическим синдромом. Annu Rev Nutr. 2010; 30 : 273-290. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Hellerstein MK. Липогенез De novo у людей: метаболические и регуляторные аспекты. Eur J Clin Nutr. 1999; 53 (Suppl 1: S53-S65. PubMed ]
  • Bistrian BR, Blackburn GL, Flatt JP, Sizer J, Scrimshaw NS, Sherman M. Азотный метаболизм и потребности в инсулине у страдающих ожирением диабетических взрослых людей, страдающих быстрым изменением белка. Диабет. 1976; 25 : 494-504. PubMed ]
  • Gumbiner B, Wendel JA, McDermott MP. Влияние состава диеты и кетоза на гликемию при очень низкой энергетической диете у пациентов с ожирением с неинсулинозависимым сахарным диабетом. Am J Clin Nutr. 1996; 63 : 110-115. PubMed ]
  • Боден Г., Сарград К., Хомко С., Моззоли М., Штейн Т. П.. Влияние низкоуглеводной диеты на аппетит, уровень глюкозы в крови и резистентность к инсулину у пациентов с ожирением с диабетом типа 2. Ann Intern Med. 2005; 142 : 403-411. PubMed ]
  • Дашти Х.М., Аль-Зайд Н.С., Мэтью ТК, Аль-Мусави М, Талиб Х, Асфар С.К. и др. Долгосрочные эффекты кетогенной диеты у пациентов с ожирением с высоким уровнем холестерина. Mol Cell Biochem. 2006; 286 : 1-9. PubMed ]
  • Yancy WS, Jr, Foy M, Chalecki AM, Vernon MC, Westman EC. Низкоуглеводная, кетогенная диета для лечения диабета типа 2. Nutr Metab (Lond) 2005; 2 : 34. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Nielsen JV, Joensson EA. Низкоуглеводная диета при диабете 2 типа: Стабильное улучшение массы тела и гликемического контроля в течение 44 месяцев. Nutr Metab (Lond) 2008; 5 : 14. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Basu S, Yoffe P, Hills N, Lustig RH. Отношение сахара к распространенности диабета уровня населения: эконометрический анализ повторяющихся данных поперечного сечения. PLoS One. 2013; 8 : e 57873. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Хартман А.Л., Гасиор М, Вининг Э.П., Рогавски М.А. Нейрофармакология кетогенной диеты. Педиатр Neurol. 2007; 36 : 281-292. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • McDaniel SS, Rensing NR, Thio LL, Yamada KA, Wong M. Кетогенная диета подавляет мишень млекопитающих пути рапамицина (mTOR). Epilepsia. 2011; 52 : e7-e11. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Хартман А.Л., Лайл М., Рогавски М.А., Гасиор М. Эффективность кетогенной диеты в тесте на захват 6 гц. Epilepsia. 2008; 49 : 334-339. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Kossoff E. Жир находится в огне: кетогенная диета для рефрактерного статуса эпилептика. Эпилепсия. 2011; 11 : 88-89. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Cordain L, Eaton SB, Sebastian A, Mann N, Lindeberg S, Watkins BA и др. Происхождение и эволюция западной диеты: последствия для здоровья в XXI веке. Am J Clin Nutr. 2005; 81 : 341-354. PubMed ]
  • Smith RN, Mann NJ, Braue A, Makelainen H, Varigos GA. Эффект диеты с высоким содержанием белка и низкой гликемической нагрузки по сравнению с традиционной диетой с высоким гликемическим нагрузкой по биохимическим параметрам, связанным с акне vulgaris: рандомизированное контролируемое исследование, контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol. 2007; 57 : 247-256. PubMed ]
  • Smith R, Mann N. Акне в подростковом возрасте: роль в питании. Диета Нутри. 2007; 64 : S147-S149.
  • Кордейн Л. Последствия для роли диеты при акне. Семин Кутан Мед Сург. 2005; 24 : 84-91. PubMed ]
  • Кристиансен С.Б., Эндох А, Кассон РП, Бастер Дж. Э., Хорнсби П.Ю. Индукция стероидогенных ферментных генов инсулином и IGF-I в культивируемых взрослых адренокортикальных клетках человека. Стероиды. 1997; 62 : 258-265. PubMed ]
  • Goodman-Gruen D, Barrett-Connor E. Сексуальный гормон-связывающий глобулин и толерантность к глюкозе у женщин в постменопаузе. исследование ранчо Бернардо. Уход за диабетом. 1997; 20 : 645-649. PubMed ]
  • Powell DR, Suwanichkul A, Cubbage ML, DePaolis LA, Snuggs MB, Lee PD. Инсулин ингибирует транскрипцию человеческого гена для инсулиноподобного белка, связывающего фактор роста-1. J Biol Chem. 1991; 266 : 18868-18876. PubMed ]
  • Denley A, Carroll JM, Brierley GV, Cosgrove L, Wallace J, Forbes B, et al. Дифференциальная активация субъединиц 1 и 2 рецептора инсулина с помощью инсулиноподобных рецепторов инсулина, активированных фактором роста. Mol Cell Biol. 2007; 27 : 3569-3577. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC, Bergenstal RM, Gapstur SM, Habel LA, et al. Диабет и рак: консенсусный отчет. CA Cancer J Clin. 2010; 60 : 207-221. PubMed ]
  • Rose DP, Vona-Davis L. Клеточные и молекулярные механизмы, с помощью которых инсулин влияет на риск и прогрессирование рака молочной железы. Endocr Relat Cancer. 2012; 19 : R225-R241. PubMed ]
  • Renehan AG, Frystyk J, Flyvbjerg A. Ожирение и риск рака: роль оси инсулина и IGF. Тенденции Эндокринол Метаб. 2006; 17 : 328-336. PubMed ]
  • AA.VV. Исследования в области рака Наука 1925 62 x + xii + xiv.
  • Warburg O, Wind F, Negelein E. Метаболизм опухолей в организме. J Gen Physiol. 1927; 8 : 519-530. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Ханахан Д, Вайнберг Р.А. Ключи рака: следующее поколение. Cell. 2011; 144 : 646-674. PubMed ]
  • Warburg O. Об респираторных нарушениях в раковых клетках. Наука. 1956; 124 : 269-270. PubMed ]
  • Pelicano H, Xu RH, Du M, Feng L, Sasaki R, Carew JS и др. Дефекты митохондриального дыхания в раковых клетках вызывают активацию пути выживаемости akt через механизм редокс-опосредованности. J Cell Biol. 2006; 175 : 913-923. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Sandri M, Barberi L, Bijlsma AY, Blaauw B, Dyar KA, Milan G, et al. Сигнальные пути, регулирующие мышечную массу в стареющей скелетной мышце. роль IGF1-akt-mTOR-FoxO пути Biogerontology 2013 ;. e-pub перед печатью 19 мая 2013 года. PubMed ]
  • Schwertfeger KL, McManaman JL, Palmer CA, Neville MC, Anderson SM. Экспрессия конститутивно активированного акта в молочной железе приводит к избыточному синтезу липидов во время беременности и лактации. J Lipid Res. 2003; 44 : 1100-1112. PubMed ]
  • Klement RJ, Kammerer U. Существует ли роль ограничения углеводов в лечении и профилактике рака. Nutr Metab (Lond) 2011; 8 : 75. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Tisdale MJ, Brennan RA, Fearon KC. Уменьшение потери веса и размера опухоли в модели кахексии с помощью диеты с высоким содержанием жиров. Br J Рак. 1987; 56 : 39-43. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Beck SA, Tisdale MJ. Влияние инсулина на потерю веса и рост опухоли в модели кахексии. Br J Рак. 1989; 59 : 677-681. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Ho VW, Leung K, Hsu A, Luk B, Lai J, Shen SY и др. Низкая углеводная диета с высоким содержанием белка замедляет рост опухоли и предотвращает начало рака. Cancer Res. 2011; 71: 4484-4493. PubMed ]
  • Otto C, Kaemmerer U, Illert B, Muehling B, Pfetzer N, Wittig R, et al. Рост человеческих раковых клеток желудка у голых мышей задерживается кетогенной диетой, дополненной омега-3 жирными кислотами и триглицеридами средней цепи. Рак BMC. 2008; 8 : 122. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Seyfried BT, Kiebish M, Marsh J, Mukherjee P. Ориентация энергетического метаболизма в раке мозга через ограничение калорий и кетогенную диету. J Cancer Res Ther. 2009; 5 (Suppl 1: S7-S15. PubMed ]
  • Чжоу У, Мукерджи П, Кибиш М.А., Маркис В.Т., Мантис Дж. Г., Сейфрид Т.Н. Калорически ограниченная кетогенная диета, эффективная альтернативная терапия злокачественного рака мозга. Nutr Metab (Lond) 2007; 4 : 5. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Schmidt M, Pfetzer N, Schwab M, Strauss I, Kammerer U. Влияние кетогенной диеты на качество жизни у 16 ​​пациентов с распространенным раком: экспериментальное исследование. Nutr Metab (Lond) 2011; 8 : 54. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Nebeling LC, Lerner E. Внедрение кетогенной диеты на основе среднецепочечного триглицеридного масла в педиатрических больных раком. J Am Diet Assoc. 1995; 95 : 693-697. PubMed ]
  • Nebeling LC, Miraldi F, Shurin SB, Lerner E. Влияние кетогенной диеты на метаболизм опухолей и состояние питания у пациентов с онкологией у детей: два случая. J Am Coll Nutr. 1995; 14 : 202-208. PubMed ]
  • Fine EJ, Segal-Isaacson CJ, Feinman RD, Herszkopf S, Romano MC, Tomuta N, et al. Ориентация ингибирования инсулина в качестве метаболической терапии при прогрессировании рака: экспериментальное исследование безопасности и выполнимости диетолога у 10 пациентов. Питание. 2012; 28 : 1028-1035. PubMed ]
  • Fauser BC, Tarlatzis BC, Rebar RW, Legro RS, Balen AH, Lobo R и др. Консенсус в отношении женщин аспектов здоровья синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): Амстердамский ESHRE / ASRM спонсируемых третьего СПКЯ консенсуса семинар группы Fertil Steril 2012 97 28-38 .. E25. PubMed ]
  • DeUgarte CM, Bartolucci AA, Azziz R. Распространенность резистентности к инсулину в синдроме поликистозных яичников с использованием оценки модели гомеостаза. Fertil Steril. 2005; 83 : 1454-1460. PubMed ]
  • Tosi F, Negri C, Perrone F, Dorizzi R, Castello R, Bonora E и др. Гиперинулинемия усиливает агонист GnRH, стимулирует секрецию стероидов яичников у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 : 1712-1719. PubMed ]
  • Blank SK, McCartney CR, Chhabra S, Helm KD, Eagleson CA, Chang RJ и др. Модуляция чувствительности генератора импульсов генератора гонадотропин-рилизинг-гормона к ингибированию прогестерона у девочек с гиперандрогенным подростком — последствия для регуляции созревания пубертата. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94 : 2360-2366. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Moghetti P, Castello R, Negri C, Tosi F, Spiazzi GG, Brun E, et al. Инсулиновая инфузия усиливает ответ 17 альфа-гидроксикортикостероидов на адренокортикотропин у гиперандрогенных женщин: кажущееся относительное ухудшение активности 17,20-лиазы. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81 : 881-886. PubMed ]
  • Mavropoulos JC, Yancy WS, Hepburn J, Westman EC. Влияние низкоуглеводной, кетогенной диеты на синдром поликистозных яичников: экспериментальное исследование. Nutr Metab (Lond) 2005; 2 : 35. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Баранано К.В., Хартман А.Л. Кетогенная диета: используется при эпилепсии и других неврологических заболеваниях. Варианты лечения Curr Neurol. 2008; 10 : 410-419. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Stafstrom CE, Rho JM. Кетогенная диета как парадигма лечения различных неврологических расстройств. Фронт Фармакол. 2012; 3 : 59. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Bough KJ, Rho JM. Противосудорожные механизмы кетогенной диеты. Epilepsia. 2007; 48 : 43-58. PubMed ]
  • Хаффман Дж., Коссофф Э.Х. Состояние кетогенной диеты (ов) при эпилепсии. Curr Neurol Neurosci Rep., 2006; 6 : 332-340. PubMed ]
  • Garriga-Canut M, Schoenike B, Qazi R, Bergendahl K, Daley TJ, Pfender RM и др. 2-дезокси-D-глюкоза уменьшает прогрессирование эпилепсии с помощью NRSF-CtBP-зависимой метаболической регуляции структуры хроматина. Nat Neurosci. 2006; 9 : 1382-1387. PubMed ]
  • Маалуф М, Ро Дж. М., Маттсон М.П. Нейрозащитные свойства ограничения калорий, кетогенная диета и кетоновые тела. Brain Res Rev. 2009; 59 : 293-315. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Palop JJ, Mucke L. Эпилепсия и когнитивные нарушения при болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 2009; 66 : 435-440. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Roberson ED, Halabisky B, Yoo JW, Yao J, Chin J, Yan F, et al. Амилоид-бета / фин-индуцированные синаптические, сетевые и когнитивные нарушения зависят от уровней тау в нескольких моделях мыши болезни Альцгеймера. J Neurosci. 2011; 31 : 700-711. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Noebels J. Идеальный шторм: сходящиеся пути эпилепсии и деменции альцгеймера пересекаются в гиппокампальном образовании. Epilepsia. 2011; 52 (Suppl 1: 39-46. Статья вформате PMC ] PubMed ]
  • Капояннис Д, Маттсон М.П. Нарушенный энергетический обмен и дисфункция нейронной цепи при когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. Lancet Neurol. 2011; 10 : 187-198. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Хендерсон С.Т., Фогель Л.Л., Барр Л.Дж., Гарвин Ф., Джонс Дж. Дж., Костантини ЛК. Изучение кетогенного агента AC-1202 при легкой и умеренной болезни Альцгеймера: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Nutr Metab (Lond) 2009; 6 : 31. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Кашивайа У, Такешима Т, Мори Н, Накашима К., Кларк К., Вич Р.Л. D-бета-гидроксибутират защищает нейроны в моделях болезни Альцгеймера и Паркинсона. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97 : 5440-5444. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Ван дер Аувера I, Wera S, Ван Лёвен F, Хендерсон ST. Кетогенная диета уменьшает амилоид бета 40 и 42 в мышиной модели болезни Альцгеймера. Nutr Metab (Lond) 2005; 2 : 28. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Vanitallie TB, Nonas C, Di Rocco A, Boyar K, Hyams K, Heymsfield SB. Лечение болезни Паркинсона диетологической гиперкетонемией: технико-экономическое обоснование. Neurology. 2005; 64 : 728-730. PubMed ]
  • Prins ML, Fujima LS, Hovda DA. Возраст-зависимое сокращение объема коры головного мозга кетонами после травматической черепно-мозговой травмы. J Neurosci Res. 2005; 82 : 413-420. PubMed ]
  • Аппельберг К.С., Ховда Д.А., Принс М.Л. Влияние кетогенной диеты на поведенческий исход после контролируемого повреждения кортикальным ударом у молоди и взрослой крысы. J Neurotrauma. 2009; 26 : 497-506. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Schwartzkroin PA, Wenzel HJ, Lyeth BG, Poon CC, Delance A, Van KC, et al. Оказывает ли кетогенная диета чувствительность к изъятию и потеря клеток после травмы перкуссии. Epilepsy Res. 2010; 92 : 74-84. PubMed ]
  • Шива Н. Может кетогенная диета медленная прогрессия БАС. Lancet Neurol. 2006; 5 : 476. PubMed ]
  • Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A, MacGrogan D, Ho L, Suh J, et al. Кетогенная диета как потенциальное новое терапевтическое вмешательство в амиотрофический боковой склероз. BMC Neurosci. 2006; 7 : 29. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Tagliabue A, Bertoli S, Trentani C, Borrelli P, Veggiotti P. Влияние кетогенной диеты на состояние питания, расход энергии на отдых и окисление субстрата у пациентов с медико-рефрактерной эпилепсией: 6-месячное перспективное обсервационное исследование. Clin Nutr. 2012; 31 : 246-249. PubMed ]
  • Sabapathy S, Morris NR, Schneider DA. Вентиляционные и газообменные реакции на инкрементальные упражнения выполняются с уменьшенным содержанием гликогена в мышцах. J Sci Med Sport. 2006; 9 : 267-273. PubMed ]
  • Jia Y, Hwang SY, House JD, Ogborn MR, Weiler HA, OK, et al. Длительное высокое потребление цельных белков приводит к почечному повреждению свиней. J Nutr. 2010; 140 : 1646-1652. PubMed ]
  • Wakefield AP, House JD, Ogborn MR, Weiler HA, Aukema HM. Диета с 35% энергии от белка приводит к повреждению почек у самцов крыс sprague-dawley. Br J Nutr. 2011. стр. 1-8.PubMed ]
  • Skov AR, Haulrik N, Toubro S, Molgaard C, Astrup A. Влияние потребления белка на минерализацию кости при потере веса: шестимесячное испытание. Obes Res. 2002; 10 : 432-438. PubMed ]
  • Мартин В.Ф., Армстронг Л.Э., Родригес Н.Р. Прием диетического белка и почечная функция. Nutr Metab (Lond) 2005; 2 : 25. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]
  • Welle S, Наир К.С. Связь покоящейся скорости метаболизма с композицией тела и оборотом белка. Am J Physiol. 1990; 258 : E990-E998. PubMed ]
  • Прага М. Синергия низкого числа нефронов и ожирения: новый акцент на гиперфильтрационной нефропатии. Пересадка трансплантата нефрола. 2005; 20 : 2594-2597. PubMed ]
  • Eisenstein J, Roberts SB, Dallal G, Saltzman E. Высокобелковые диеты для снижения веса: безопасны ли они и работают ли они? Обзор экспериментальных и эпидемиологических данных. Nutr Rev., 2002; 60 : 189-200. PubMed ]
  • Вестертерп-Плантенга М.С. Как определяются нормальные, высоко- или низкобелковые диеты. Br J Nutr. 2007; 97 : 217-218. PubMed ]
  • Pijls LT, de Vries H, Donker AJ, van Eijk JT. Влияние ограничения белка на альбуминурию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное исследование. Пересадка трансплантата нефрола. 1999; 14 : 1445-1453. PubMed ]
  • Pijls LT, de Vries H, van Eijk JT, Донкер AJ. Ограничение белка, скорость клубочковой фильтрации и альбуминурия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное исследование. Eur J Clin Nutr. 2002; 56 : 1200-1207. PubMed ]
  • Poplawski MM, Mastaitis JW, Isoda F, Grosjean F, Zheng F, Mobbs CV. Сторнирование диабетической нефропатии кетогенной диетой. PLoS One. 2011; 6 : e18604. Бесплатная статья PMC ] PubMed ]